Фармакодинамика
Противовирусный препарат.
В доклинических и клинических исследованиях показана эффективность препарата
Ингавирин®
в отношении вирусов гриппа типа A (A(H1N1), в т.ч. пандемический штамм
A(H1N1)pdm09 («свиной»), A(H3N2), A(H5N1)) и типа В, аденовируса, вируса
парагриппа, респираторно-синцитиального вируса; в доклинических исследованиях:
коронавируса, метапневмовируса, энтеровирусов, в том числе вируса Коксаки и
риновируса
Ингавирин®
снижает вирусную нагрузку, ускоряет элиминацию вирусов, сокращает
продолжительность болезни, снижает риск развития осложнений.
Механизм действия реализуется на уровне инфицированных клеток за счет активации
факторов врожденного иммунитета, подавляемых вирусными белками. В
экспериментальных исследованиях, в частности, показано, что препарат Ингавирин®
повышает экспрессию рецептора интерферона первого типа IFNAR на поверхности
эпителиальных и иммунокомпетентных клеток. Увеличение плотности интерфероновых
рецепторов приводит к повышению чувствительности клеток к сигналам эндогенного
интерферона. Процесс сопровождается активацией (фосфорилированием) белкатрансмиттера STAT1, передающего сигнал в ядро клетки для индукции синтеза
противовирусных генов. Показано, что в условиях инфекции препарат активирует синтез
антивирусного эффекторного белка МхА (ранний фактор противовирусного ответа,
ингибирующий внутриклеточный транспорт рибонуклеопротеиновых комплексов
различных вирусов) и фосфорилированной формы PKR, подавляющей трансляцию
вирусных белков, таким образом замедляя и останавливая процесс вирусной
репродукции.
Действие препарата Ингавирин®
заключается в значительном уменьшении признаков
цитопатического и цитодеструктивного действия вируса, снижении количества
инфицированных клеток, ограничении патологического процесса, нормализации состава
и структуры клеток и морфологической картины тканей в зоне инфекционного процесса,
как на ранних, так и на поздних его стадиях.
Противовоспалительное действие обусловлено подавлением продукции ключевых
провоспалительных цитокинов (фактора некроза опухоли (TNF-α), интерлейкинов (IL1β и IL-6)), снижением активности миелопероксидазы
В экспериментальных исследованиях показано, что совместное использование препарата
Ингавирин®
с антибиотиками повышает эффективность терапии на модели
бактериального сепсиса, в том числе вызванного пенициллин-резистентными штаммами
стафилококка.
Проведенные экспериментальные токсикологические исследования свидетельствуют о
низком уровне токсичности и высоком профиле безопасности препарата.
По параметрам острой токсичности препарат Ингавирин®
относится к 4 классу
токсичности - «Малотоксичные вещества» (при определении LD50 в экспериментах по
острой токсичности летальные дозы препарата определить не удалось).
Препарат не обладает мутагенными, иммунотоксическими, аллергизирующими и
канцерогенными свойствами, не оказывает местнораздражающего действия. Препарат
Ингавирин® не влияет на репродуктивную функцию, не оказывает эмбриотоксического
и тератогенного действия.
Отсутствует влияние препарата Ингавирин® на систему кроветворения при приеме
соответствующей возрасту дозы рекомендованными схемой и курсом.
Фармакокинетика
Всасывание и распределение.
В эксперименте с использованием радиоактивной метки установлено: препарат быстро
поступает в кровь из желудочно-кишечного тракта, распределяясь по внутренним
органам. Максимальные концентрации в крови, плазме крови и большинстве органов
достигаются через 30 минут после введения препарата. Величины AUC (площадь под
фармакокинетической кривой «концентрация - время») почек, печени и легких
незначительно превышают AUC крови (43,77 мкг.ч/г). Величины AUC для селезенки,
надпочечников, лимфатических узлов и тимуса ниже AUC крови. MRT (среднее время
удержания препарата) в крови —37,2 часа.
При курсовом приеме препарата один раз в сутки происходит его накопление во
внутренних органах и тканях. При этом качественные характеристики
фармакокинетических кривых после каждого введения препарата тождественны:
быстрое повышение концентрации препарата после каждого введения через 0,5-1 час
после приема и затем медленное снижение к 24 часам.
Метаболизм.
Препарат не метаболизируется в организме и выводится в неизмененном виде.
Выведение.
Основной процесс выведения происходит в течение 24 часов. За этот период выводится
80 % принятой дозы: 34,8 % выводится во временном интервале от 0 до 5 часов и 45,2 %
во временном интервале от 5 до 24 часов. Из них 77 % выводится через кишечник и 23
% - через почки.
